表皮幹細胞の情報伝達物質cAMPが加齢で減少することを発見
「カフェイン」にcAMPを増加させ“若々しい肌”へ導く効果を確認
「カフェイン」を含有した独自の単層リポソームを開発

富士フイルム株式会社（本社：東京都港区、代表取締役社長・CEO：後藤 禎一）は、皮膚の正常なターンオーバー^※1を維持する表皮幹細胞の情報伝達物質であるcAMP（サイクリックエーエムピー）が、加齢に伴い減少することを発見しました。また、「カフェイン」に、cAMPを増加させ“若々しい肌”へ導く効果があることを見出しました。さらにカフェインを、独自開発した単層リポソーム^※2に含有することで、その作用が高まることを確認しました。

1. 表皮幹細胞の情報伝達物質であるcAMPが、加齢に伴い減少することを発見しました。
2. cAMP増加により3次元表皮モデルの厚みが増すことを実証しました。
3. カフェインに表皮幹細胞のcAMPを増加させる作用を見出しました。
4. カフェインを独自の単層リポソームに含有した「表皮用カフェインリポソーム」を開発。リポソーム化していない場合よりも、カフェインのcAMP増加作用が高まることを確認しました。

当社は、今回の研究により「cAMPを増加させることで皮膚のターンオーバーを正常化し、“若々しい肌”へ導く」という新しいアプローチを見出しました。今後、本研究成果を化粧品開発に生かしていきます。

• ※1 表皮の最も下に位置する表皮幹細胞が、分裂を繰り返しながら最上層の角層へ達し、垢となって剥がれ落ちるサイクルのこと。
• ※2 リポソームとは、細胞膜の構成成分であるリン脂質を用いて、ナノサイズ（1mの10億分の1サイズ）に微細化されたカプセル状の微粒子のこと。

年齢が異なるヒト表皮細胞（表皮幹細胞を含む）を用い、加齢とcAMP量との関連性を検証したところ、年齢が高い細胞ほどcAMPが減少（図2）していることがわかりました。

cAMPを増加させる誘導体を3次元表皮モデルに添加したところ、3次元表皮モデルの厚みが増すことがわかりました（図3）。これは、cAMP増加に伴い3次元表皮モデルの細胞増殖が促され、正しく細胞が積層されたためと考えられます。

この結果から、表皮幹細胞のcAMPが増加することで、正常な細胞の分化増殖が促され、加齢によるターンオーバー低下の改善に繋がると考えられます。

表皮幹細胞を含む3次元表皮モデルを作成し、cAMP誘導体（db-cAMP）を添加した場合と、添加していない場合の3次元表皮モデルの状態を観察した。

cAMP誘導体（db-cAMP）を添加した3次元表皮モデルの厚みが増すことを確認した。

表皮幹細胞のcAMPを増加させる作用を持つ成分の探索を進めたところ、茶葉やコーヒー豆に含まれる天然由来の化合物である「カフェイン」にcAMPを増加させる効果を見出しました（図4）。

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