リポソーム: 事例紹介 | 富士フイルム [日本]

事例紹介

富士フイルムが設計・製造した2つのリポソーム治験薬が臨床試験中です。

動態改善

有効性向上

Steel-Dwass検定により統計解析を行った(※ 、P<0.05)

毒性低減

好中球のグラフマウスにトポテカン内包リポソーム製剤FF-10850を週1回0.5および2mg/kg投与を2週間続けるとコントロールと同等の好中球数となります。対照的にリポソーム化していないトポテカン2mg/kg投与を5日続けると3,5,7日目に好中球数が減少し、10日目にコントロールと同等の好中球数に戻ります。

免疫チェックポイント阻害剤とトポテカン併用療法の有効性

生存率

CT26結腸癌モデルにおけるトポテカン内包リポソーム製剤FF-10850とPD-1抗体の併用療法は、各単剤療法と比較して生存期間を大幅に延長します。

トポテカン内包リポソーム製剤FF-10850とPD-1抗体の併用療法は、試験した75%(8匹中6匹)のマウスで腫瘍の完全縮小ももたらしましたが、単剤療法ではPD-1のみで0%(8匹中0匹)、FF-10850で12.5(8匹中1匹)%の縮小をもたらしました。

Log-rank検定により統計解析を行った
（*, P < 0.05; **, P < 0.01; and ***, P < 0.001）
Susumu Shimoyama et al, Mol Cancer Ther 2023

DHSMベースのリポソームトポテカンは、in vivoで高い薬効と安全性を示し、PD-1Abとの高い併用効果を示しました。
(Susumu Shimoyama et al, Mol Cancer Ther 2023)

マウス腫瘍モデルでのゲムシタビンとCTLA-4阻害剤併用療法の有効性

CTLA-4阻害剤とゲムシタビン併用効果の研究プロトコルでは、皮下移植した6週齢の同系雌マウスに、接種後7日目、14日目、21日目に、リポソーム化していないゲムシタビンまたはゲムシビン内包リポソーム製剤FF-10832を静脈内投与し、接種後3週間は10mg/kgのCTLA-4阻害剤を週2回、腹腔内投与した。治療期間終了後、腫瘍体積を継続的に観察した。

CTLA-4阻害剤単独投与またはリポソーム化していないゲムシタビンとCTLA-4阻害剤の併用投与では、試験したマウス8匹中1匹で完全寛解した。一方、ゲムシタビン内包リポソーム製剤FF-10832とCTLA-4阻害剤の併用では相乗効果が発揮され、8匹中7匹で完全寛解した。

腫瘍微小環境

M2 cell

ゲムシタビン内包リポソーム製剤FF-10832の単剤療法またはリポソーム化していないゲムシタビンとCTLA-4阻害剤の併用療法では、M2マクロファージはコントロールと比較して約半分に減少する。FF-10832とCTLA-4阻害剤の併用療法により、M2マクロファージの数はほぼゼロになる。

M1 cell

FF-10832またはリポソーム化していないゲムシタビンの単剤療法、およびリポソーム化していないゲムシタビンとCTLA-4阻害剤の併用療法は、M1マクロファージの割合にさまざまな効果を示し、コントロールと比較してその数を約5倍に増加させる。FF-10832とCTLA-4阻害剤の併用療法は、コントロールと比較してM1マクロファージを約10倍に増加させる。

CD8 T cell

FF-10832またはリポソーム化していないゲムシタビンの単剤療法、およびリポソーム化していないゲムシタビンとCTLA-4阻害剤の併用療法は、CD8陽性T細胞にわずかな効果しか示さない。FF-10832とCTLA-4阻害剤の併用は、コントロール、FF-10832またはリポソーム化していないゲムシタビンの単剤療法、あるいはリポソーム化していないゲムシタビンとCTLA-4阻害剤の併用療法と比較して、CD8陽性T細胞を約5倍に増加させる。

Poster presentation of AACR Annual meeting 2019, in Atlanta from March 29th to April 3rd

ゲムシタビン内包リポソーム製剤は、腫瘍微小環境におけるM2マクロファージの減少とM1マクロファージ、CD8陽性T細胞の増加だけでなく、EPR（Enhanced permeation and retention effect）効果による腫瘍組織への有効成分の高蓄積という二重の効果により、CTLA-4免疫チェック阻害剤（ICI）との併用効果を高めます。

*1 薬剤の効果を最大限発揮させるための制御技術であり、必要な時間・場所に必要最小限の薬剤を届けることを目指しています。

リポソーム : 事例紹介

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